原发性膜性肾病（MN）是成人肾病综合征的重要病因。MN的病程多样，从自发缓解到肾小球滤过率（GFR）在数年内逐渐丧失。
自发缓解的患者通常长期预后较好，长期大量蛋白尿的患者肾功能逐渐丧失至终末期肾病（ESRD）的风险较高。
如果蛋白尿不能缓解至肾病综合征水平以下，25%患者在8年后进展至ESRD，50%患者在10-15年后进展至ESRD。
美国北卡罗来那大学肾脏病中心的Nachman教授首次代表白皮书工作组，评价了完全缓解（CR）和部分缓解（PR）作为替代终点在疾病进展高风险的原发性MN患者中对预防进展至ESRD方面的治疗效果。
文章发表于年12月的JournalofAmericanSocietyofNephrology杂志上。现将要点总结如下：
临床试验结果的总结1.原发性MN中低水平的蛋白尿与肾功能衰竭的可能性降低和GFR降低速率减慢有关。持续蛋白尿水平4～5g/d似乎是阈值，超过这一水平，GFR降低的速率显著增加。2.CR定义为蛋白尿水平≤0.3g/d伴GFR稳定。CR与长期较好的肾脏预后以及较低的复发风险有关。3.PR定义为蛋白尿水平下降50%或蛋白尿水平3.5g/d伴GFR稳定。与蛋白尿无缓解相比，PR与较慢的GFR降低速率有关。PR后的复发率较CR高。4.与蛋白尿无缓解的患者相比，较长的PR维持时间与较高的肾脏存活率有关。5.目前已有的临床试验数据分析提示1年和2年时的CR和/或PR可以预测治疗方案对长期肾脏存活的影响，但是，还需要对这些数据的进一步分析。CR作为原发性MN的终点指标在持续大量蛋白尿的原发性MN患者中，CR预示着导致进展至ESRD的原发疾病活动性缓解。目前的分析还提示CR与较低的复发率，良好的长期肾脏生存以及患者生存有关。这些数据支持使用CR作为持续大量蛋白尿的原发性MN患者长期肾脏预后的替代终点。R作为原发性MN的终点指标R同样也代表了蛋白尿水平的显著变化。已有的数据提示获得PR的患者较没有获得PR的患者肾脏结局更好。但是，持续存在的蛋白尿提示疾病活动性仍在继续，治疗诱导的PR之后复发的比例不一，有些疗法显示出诱导缓解后复发率很高。放在一起整体考虑的话，现有的数据表明治疗方案获得PR的效果也可以作为加速批准的合适基础。现有数据和未来研究需求之间的差距在支持蛋白尿作为原发性MN的一个终点事件的数据和未来需求之间还有许多差距。进行下列这些分析将会大大促进我们对蛋白尿作为原发性MN的终点事件的理解。1.分析来自治疗方法对CR、PR的影响和接下来肾脏结局之间关系进行探索的干预试验的数据。2.对蛋白尿应答的替代性定义以及其与肾脏结局之间进行相关性分析。这点尤为重要，因为在有些患者中，持续存在的亚肾病综合征范围的蛋白尿可能反映了肾小球/肾小管间质的疤痕而不是存在MN疾病的活动。将来的研究应考虑在亚肾病综合征水平蛋白尿的患者中评估其它生物标志物（如抗磷脂酶A2受体的抗体）能否用来帮助鉴别是持续存在的疾病活动性还是慢性疤痕形成。3.为PR持续的时间和接下来的肾脏结局以及复发风险的定量关系提供一个更准确理解的分析。4.强调从CR至亚肾病综合征水平的蛋白尿过程中的复发与长期肾脏生存之间关系的分析。总结在进一步分析现有数据基础之上，随着我们对MN致病机制的不断了解，在原发性MN中使用蛋白尿作为一个终点事件将很有可能随着时间的推移不断发展和完善，因为我们将会在新疗法的临床试验中获得使用这一终点事件更多的经验。编辑：于昉
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